性別是真核生物的普遍特征，雌性和雄性通常在形態(tài)、生理或行為上表現(xiàn)出一些明顯的性別差異，免疫系統(tǒng)也不例外。例如，男性感染新冠病毒后比女性更易發(fā)生“細(xì)胞因子風(fēng)暴”；相比于男性，女性更易患自身免疫性疾病等。目前，研究表明造成免疫反應(yīng)性別差異主要有兩個(gè)因素——性激素和性染色體編碼基因。然而，除了上述兩個(gè)因素之外，是否還有其他原因尚不清楚。

近日，中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所以斑馬魚和異育銀鯽為模型，發(fā)現(xiàn)魚類在抗病毒方面呈現(xiàn)出明顯的雌雄差異，雌魚相比雄魚抗病毒能力更脆弱。篩選發(fā)現(xiàn)性腺芳香化酶基因cyp19a1a很可能在其中扮演重要角色。cyp19a1a位于常染色體上，其編碼產(chǎn)物能夠催化雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，是調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素合成以及調(diào)控性別分化的重要分子。研究發(fā)現(xiàn)，Cyp19a1a在雌魚中高表達(dá)，且作為一個(gè)IFN負(fù)調(diào)控分子，能夠通過自噬途徑降解MITA來抑制IFN產(chǎn)生，導(dǎo)致雌魚抗病毒能力更弱。

該研究以魚類Cyp19a1a負(fù)調(diào)控IFN表達(dá)為切入點(diǎn)，進(jìn)而與其雌雄差異表達(dá)相聯(lián)系，揭示除性激素和性染色體編碼基因這兩大機(jī)制以外，常染色體編碼的雌雄差異表達(dá)基因是造成雌雄抗病差異的又一因素。

相關(guān)研究成果以Fish female-biased gene cyp19a1a leads to female antiviral response attenuation between sexes by autophagic degradation of MITA為題，發(fā)表在PLoS Pathogens上。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金及中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等的支持。

雌魚比雄魚更容易受到病毒感染。A.斑馬魚感染SVCV后雌雄的存活率；B.銀鯽感染CaHV后雌雄的存活率；C.SVCV感染斑馬魚72小時(shí)后雌雄個(gè)體心臟的HE染色圖；D.SVCV感染斑馬魚48小時(shí)后雌雄個(gè)體脾臟和腎臟中ifnφ1的轉(zhuǎn)錄模式；E.Cyp19a1a在不同器官中的雌雄表達(dá)模式；F.cyp19a1a突變體和野生型斑馬魚感染SVCV后的存活率。